루게릭병은 서서히 진행하는 근위약감이 특징!

운동신경세포가 죽는 병인 루게릭병은 대부분 사지의 한 부분에서 시작되어 여러 부위로 진행하는 양상을 보입니다.💪

환자가 호소하는 증상은 보통 서서히 진행하는 운동 쇠약감이 가장 많고, 20% 정도는 말 어눌함👄, 삼킴곤란👅 등이 나타납니다.

그래서 진단은 어떻게 하는데?🤔

가장 정확한 진단은 조직을 떼어내서 운동신경세포가 죽었는지를 직접 눈으로 확인하는 것입니다. 하지만 우리의 뇌나 척수의 조직을 떼어내서 검사한다는 건 현실적으로 어렵기 때문에 간접적으로 증상과 검사🩺를 종합적으로 고려하여 진단을 내립니다.

가장 중요한 것은 치료 가능한 질환을 배제하는 것!🧐

증상만 보았을 때 루게릭병으로 의심되는 여러 질환들이 있습니다. 갑상샘항진증이나 비타민 B12 부족, 혈관염 등이 바로 그 중 하나인데, 이들처럼 혹시나 치료가 가능한 병은 아닌지 모두 확인하여 배제한 후에 진단하는 것이 중요합니다.

치료는 안되는 건가요?💊

아직 루게릭병의 완전한 치료법은 나오지 않았습니다.

1990년 루게릭 가족력이 있는 환자에서 최초로 SOD1 라는 돌연변이 유전자를 확인하였습니다.

이후 유전자 관련 연구에서 신경세포의 신호 전달 과정에서 여러가지의 기능 이상이 복합적으로 ALS를 발병한다는 병의 기전이 제안되었습니다.

우리 신경은 흥분 신호를 받으면 Glutamate라는 물질을 통해서 받은 신호를 전달합니다.

이 전달하는 과정에서 별아교세포(astrocyte)는 이 신호가 적절히 잘 전달되도록 조절하는 역할을 하는데, glutamate가 너무 과량이 되지 않도록 일부 흡수하기도 하면서 정상적인 신경신호를 돕습니다.

그런데 루게릭 환자에서 SOD1 돌연변이가 생기는 경우, free radical이 생겨 산화 독성을 일으키고 또 glutamate를 흡수하지 못해 많은 양이 다음 신경세포로 전달되면서 신경에 손상을 주게 됩니다.

이를 바탕으로 glutamate의 과도한 분비를 억제하는 약(Riluzole)과 free radical을 제거하는 약(Edaravone)들이 개발되었습니다. 그러나 이 약들의 효과는 제한적이었습니다.😔

최근에는 유전자 치료제 같은 새로운 방법이 시도되고있습니다.

2023년에는 유전자 SOD1 자체를 타겟으로 한 첫 ALS 유전자 치료제인 Tofersen(제품명: 칼소디)가 FDA에서 조건부 승인되었으나 아직 치료 효과는 명확하진 않고 진행을 늦추는 것으로 나타났습니다.